《中醫藥振興發展重大工程實施方案》提出，到2025年，中醫藥科技創新能力顯著提高，中藥質量不斷提升，中醫藥國際影響力進一步提升，符合中醫藥特點的體制機制和政策體系不斷完善。

對于如何進行中藥創新，北京中醫藥大學第三附屬醫院院長王成祥認為，中醫藥的創新要“兩條腿走路”，一是按照中醫的理論來創新藥物；二是對單味藥和有效成分進行研究與開發，這種藥物一旦創新成功，更容易加以推廣。

值得注意的是，創新藥研發面臨巨大風險。不過，采取在傳統的天然產物的基礎上開發創新藥的方式，或可實現“既要、還要”的目標。

孵化出Moderna的知名醫藥早期投資機構Flagship Pioneering目前也在該領域布局，2019年其孵化創立Montai Health公司。

利用天然分子優勢，聚焦慢病領域

盡管近些年在政策環境友好和資本帶動下，我國涌現出了不少創新藥企，但仍然面臨靶點扎堆和同質化競爭的困境。

值得注意的是，一般Biotech研發創新藥最關鍵的環節便是確定藥物的作用靶點。一般而言，藥物作用的新靶點一旦被發現，往往會成為一系列新藥發現的突破口。新的藥物靶點對于藥物研究、制藥企業至關重要，確定藥物的作用靶點也是所有的工作的起點。

然而目前在本土藥企中，做fast-follow（快速跟進）的企業偏多，真正做的First-in-class（原始創新）偏少，不少企業熱衷在PD-1/PD-L1、CD19、HER2、VEGF/VEGFR等靶點上扎堆開發。

與國外相比，我國在基礎研究、靶點發現等源頭創新方面并不具備優勢。中國Biotech公司選擇的靶點集中度較高，例如69個ADC產品中，14個為HER2靶向；154個CAR-T產品中，53個為CD19靶向。該現狀主要原因為，中國基礎醫學研究能力薄弱和資本大量介入導致Biotech企業傾向于較為成熟的靶點，同質化嚴重。

貝達藥業董事長兼CEO丁列明曾表示，做first-in-class需要大量基礎研究的支持，靶點的發現和臨床前驗證也需要許多新興的生物學技術作為支撐，目前大部分國內企業對基礎研究的投入有限，而且很難承受基礎研究的長期性和不確定性，因此國內藥企扎推追逐熱門靶點。

值得注意的是，在創新藥產業發展方面，我國同樣具備優勢。例如我國有歷史悠久的傳統醫學——中醫。中醫藥是世界傳統醫學的瑰寶，經過了數千年的臨床驗證，其在預防疾病和治療慢性病方面優勢突出。

在我國人口老齡化、慢性病發病率逐年提升的背景下，天然藥物和中藥在治療慢性病方面的優勢將使得其需求進一步提升。

此外，一般化藥是單靶點，然而中藥里的天然小分子化合物具有多靶點多功能優勢，可應用于一些發病多機制的復雜型、慢性疾病。例如，屠呦呦從青蒿中提取青蒿素，與化學合成的青蒿素（單靶點）相比，就具有多靶點的優勢。

君圣泰藥物開發理念也為，針對多致病因素、多進展通路形成的復雜疾病及其伴發的多種合并癥，通過FUSIONTXTM藥物設計理念開發多機制、多功能的新分子或新組合藥物，實現“多管齊下”的協同治療效果。

君圣泰醫藥成立于2011年，聚焦千億慢病市場，以及巨大的未滿足患者需求。其產品覆蓋代謝、消化疾病領域。君圣泰運用差異化競爭方式，產品聚焦于多個全球無藥的適應癥。

隨著我國人口老齡化現象日趨嚴重，代謝類疾病和消化疾病患者將日趨增多，因此該領域市場空間廣闊。據CIC灼識咨詢數據，全球代謝和消化類慢病患者2020年47億例，預計到2035年病例數將達到60億例；市場規模將增長至2035年的6559億美元，年復合增長率5.7%。

知名投資機構布局，跨越中醫藥國際化的3座大山

值得注意的是，孵化出Moderna的知名醫藥早期投資機構Flagship Pioneering目前也重點在該領域布局。2022年年底，Flageship向其孵化企業Montai投資5000萬美元，并任命Flagship CEO親自下場“指揮”。

Montai也采用了“天然分子給慢病做藥”的概念，旨在利用人類食物、中草藥、膳食補充劑中已被發現的天然分子，開發針對慢性疾病治療和預防的全新藥物。

2022年，諾華心衰藥物“諾欣妥”全球收入約47億美元，同比增長37%。值得注意的是，諾欣妥由已上市高血壓藥物纈沙坦和一種腦啡肽酶抑制劑sacubitril組成。

區別于聯合用藥，諾華將兩個已知分子結合成一個具有專利保護的新分子實體，通過共晶帶來的理化特性改變，進一步放大了兩個活性組分間的協同效果，可在增強心臟保護神經內分泌系統的同時，抑制RAAS系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統等，以減少心臟衰竭。

據悉，諾欣妥是首個獲批用于治療兩種主要類型慢性心衰的藥物，并且成為了HFrEF和大多數HFpEF患者的首選治療方案。在中國，其治療HFrEF和高血壓適應癥均被納入了醫保目錄。未來隨著其適應癥在各國的推廣，銷售額有望進一步提升。

但值得注意的是，以天然分子為基礎進行創新研發并不容易。目前中醫藥傳承發展、走向國際市場面臨3座大山，即專利保護、隨機雙盲（確定有效性），以及安全性。而如何利用現代醫學闡明其作用機理、安全性、有效性等是較大挑戰。

以專利保護為例。創新藥研發過程中要有足夠的專利保護，否則可能會面臨很多仿制藥的競爭，無法走向國際市場。“值得自豪的是，我們設計的分子專利覆蓋全球主要國家”劉利平表示。

目前君圣泰擁有有效專利及申請129項（其中PCT專利14項），已獲得發明專利授權57項，授權區域覆蓋中國、美國、歐洲等主要市場。

針對有效性和安全性問題，劉利平認為，以傳統天然產物為基礎進行創新藥研發，可以平衡創新藥的“創新性”和“成藥性”。“有很多類似青蒿素一樣的天然產物，具備一定療效，如果找到這樣的天然產物便能保證一定安全性、有效性要求，因為這些傳統藥物已使用多年，獲得廣泛驗證。”

因此，君圣泰以傳統天然產物為基礎進行創新藥研發，其自主研發的創新分子由小檗堿及熊去氧膽酸形成。而小檗堿及熊去氧膽酸分別具有長久的人體藥用歷史，二者的療效及安全性、耐受性己經獲得普遍認可。

相較于鹽酸小檗堿、熊去氧膽酸或兩者的簡單聯用，創新分子（HTD1801）有非常獨特的理化特性，表現出水溶性和親脂性的雙重改善。美國FDA書面回復也顯示，基于理化特性、PK及PD的差異性，確認了HTD1801區別于鹽酸小檗堿、熊去氧膽酸或兩者的簡單聯用。

小檗堿（黃連素）是治療腹瀉的藥物，有長久臨床藥用史，研究發現其可以降血糖，降血脂等，但沒有被進一步開發的主要原因是副作用，且沒有專利保護。而君圣泰以傳統天然產物為基礎進行創新藥研發，給小檗堿找了個伙伴—熊去氧膽酸，兩者通過離子鍵結合成新的分子。

多個項目進入臨床階段，靶向未滿足的臨床需求

君圣泰以該創新分子（HTD1801）為基礎進行新藥研發，定位于全球市場，采取全球同步開發策略。目前重點開發5項臨床階段項目。

其中，針對2型糖尿病(T2DM)適應癥的在研項目，還關注伴發非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）人群；值得注意的是，目前中國成人2型糖尿病患者超過1.2億，合并NAFLD患者人數超過6000萬，然而目前沒有獲批有效治療藥物。

劉利平強調，靶向重大未滿足臨床需求至關重要。“做創新藥，我覺得最重要的一點是以臨床價值為導向，要滿足臨床未滿足的需要，但該需求不是科學家自己確定的，而應該是了解醫生、患者的核心需求。”

目前君圣泰該項目完成2期臨床試驗，2023年啟動3期臨床試驗。 臨床試驗結果驗證HTD1801除有效隆低糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，也可以降血脂、降肝脂及肝纖維化相關生物指標，實現患者綜合獲益。

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)在研項目，是該領域中國首個獲得FDA授予快速通道資格認定的創新藥；己在美國完成lla期臨床試驗，試驗結果達到首要終點及多個關鍵次要終點。

目前，全球超過2億人患有NASH，患病率在逐年升高。2030年，預計全球將有19億的成人患有NAFLD，其中5億將發展為NASH。

2023年將成為NASH產品開發新元年，主要布局企業包括Intercept、Madrigal和Akero。2022年9月，Intercept宣布基于3期臨床試驗結果，己向FDA遞交NDA；2022年12月，Madrigal披露NASH新藥第二個全球3期臨床硏究的積極試驗數據，公告后首日股價漲幅268%。

此外，膽汁淤積性肝病(PSC/PBC等)在研項目已在美國及加拿大完成2期臨床試驗，試驗結果達到首要終點及關鍵次要終點。PSC已成功與FDA舉行臨床2期結束后會議，該項目獲得FDA授予的孤兒藥資格認定及該領域首個快速通道資格認定。

在商業化策略方面，劉利平表示，“我們會以合作實現商業化，因為合作方已經有成熟的渠道，無論渠道資源的廣度還是深度，都非常成熟，我們可以借助于這樣的資源迅速將產品鋪向市場。目前我們已經在搭建相關的團隊并和合作方洽談。”