勁方醫藥近日公布其在研小分子新藥GFH312(RIPK1抑制劑)單藥I期臨床研究數據已入選2023年美國臨床藥理學與治療學會(ASCPT)年會壁報展示。該壁報(EP-032)將于3月22日在亞特蘭大舉行的第124屆ASCPT年會發表。GFH312在I期試驗健康受試者中的研究結果顯示,GFH312在單一劑量和多劑量爬坡試驗中安全性/耐受性良好,藥代動力學/藥效學特性支持后續臨床開發。

　　目前該試驗所有受試者中均未出現3級以上嚴重不良事件。各個劑量組受試者服藥2小時后,都在外周單核細胞內迅速觀測到RIPK1磷酸化抑制現象,且多次給藥后觀察到持續的RIPK1磷酸化抑制。120 mg劑量下連續給藥14天后的腦脊液樣本數據顯示,GFH312在此劑量下能夠實現中樞神經系統的藥物充分暴露,為治療神經系統疾病提供了依據。GFH312單藥I期臨床研究在澳大利亞完成,并已獲得FDA許可開展II期臨床研究。

　　RIPK1(receptor-interacting protein kinase 1)廣泛表達于各種細胞類型,在脂肪、內皮、血管周圍細胞簇中表達最為豐富。針對該靶點開發的小分子抑制劑有望治療多種疾病,包括神經退行性疾病、銀屑病、類風濕性關節炎、潰瘍性結腸炎。在多種疾病模型中,可以觀察到該藥物降低炎癥因子水平、抗細胞壞死性凋亡的效應,低劑量使實驗動物顯著改善行動能力,并顯著降低急性系統性炎癥動物模型的死亡風險。

　　勁方醫藥首席醫學官汪裕博士表示GFH312在國外健康人試驗中展現了良好的安全性/耐受性和細胞層面的RIPK1磷酸化抑制特性;由于RIPK1是人體多種炎癥和細胞壞死性凋亡信號通路中的重要調節因子,勁方還希望未來探索包括各類神經系統疾病、免疫-炎癥相關疾病等在內的更多潛在適應癥。

　　GFH312(RIPK1抑制劑)單藥評估藥物安全性/耐受性和受試者藥代動力學特征的I期臨床研究

　　編號:EP-032

　　這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的I期劑量遞增試驗,包括7個單劑量組和3個多劑量組。GFH312以口服方式給藥,首要臨床目的是評估藥物在受試者中的安全性/耐受性以及藥代動力學特征和藥效指標。截至2022年7月8日,已入組76例患者,未發生3級以上不良事件;與治療相關的不良反應大部分為1級,且多為一過性或在給藥結束后完全恢復。

　　GFH312口服后可迅速吸收,單次爬坡給藥后平均達峰時間為2-8小時,平均半衰期為6.3-23.3小時;在45-360毫克劑量組之間,GFH312呈現線性藥代動力學特征。多個劑量組觀察到有限的藥物累積,各組的蓄積比<2倍。試驗數據表明GFH312在多個單劑量組及多劑量組中安全及耐受性良好。